近年来，GLP-1受体激动剂类药物凭借其卓越的降糖与减重疗效，已成为生物医药领域最具增长潜力的细分赛道之一。其中，以利拉鲁肽（单靶点日制剂）、玛仕度肽（GLP-1/GCGR双靶点周制剂）和瑞他鲁肽（GLP-1/GIP/GCGR三靶点周制剂）为代表的多肽药物，均采用脂肪酸修饰技术以实现长效化作用机制。

然而，长链脂肪酸侧链在赋予药物长效药代动力学优势的同时，也引入了显著的强疏水特性。这一特性为生产工艺与制剂稳定性带来了严峻挑战：在灌装剪切力、冻融循环、温度波动乃至常规长期储存条件下，疏水相互作用极易驱动分子缔合，形成二聚体及高阶寡聚体/多聚体；同时，肽链主链对水解敏感，易发生断裂，产生N端或C端缺失的降解片段杂质。

上述两类杂质的影响远不止于产品纯度层面。首先，聚集体与片段杂质的空间构象相较于单体已发生显著改变，其与目标受体的结合能力大幅降低，直接导致药效下降及活性单体损耗；更关键的是: 这些杂质可能暴露单体序列中隐蔽的抗原表位，从而显著诱发机体产生抗药抗体 (ADA) ，带来不可忽视的潜在免疫原性风险。因此，在GLP-1长效多肽药物的研发优化、样品检测及QC放行全流程中，建立针对聚集体、降解片段的高灵敏度、高特异性定量检测方法，是保障药品质量、规避安全风险的核心质控关键。