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震惊！正义链和反义链居然能基线分离？

小核酸药物的生物学功能高度依赖双链复合物的空间构象。双链结构是递送系统识别结合的最优分子形态，药物经递送系统进入细胞后，双链发生解离，释放其中的功能链执行生物学效应，是发挥药效的核心活性组分。

但双链复合物依靠碱基氢键非共价结合，在制备、储存及样品分析过程中，受温度、pH、离子强度、反复冻融等条件影响，双链易发生解离，生成游离单链杂质。

样品中游离单链占比越高，有效双链的实际占比越低，会直接造成药物整体药效衰减。同时游离单链，可被胞内蛋白复合物捕获装载，结合非靶标核酸序列，诱发非预期基因调控，带来脱靶毒性风险；经骨架修饰的游离单链，还会激活机体先天免疫通路，诱发炎症、发热等不良反应，直接关系用药安全性。

因此，双链纯度、游离单链杂质含量是核酸药物的关键质量属性。

小核酸背景

一、实验谱图及结果

本文选用BioCore SEC‑120 3μm, 7.8×300mm体积排阻色谱柱，对常规小核酸和脂质修饰小核酸进行单双链SEC分析，测试结果如下：

1.常规小核酸

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使用BioCore SEC-120 3μm，7.8×300mm色谱柱测试常规小核酸样品, 双链 (DS) 与相邻单链分离度为1.76, 反义链 (AS) 和正义链 (SS) 之间分离度为2.48；可对双链样品中两条单链的含量进行精准监控。

小结

2.脂质修饰小核酸

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使用BioCore SEC-120 3μm，7.8×300mm色谱柱测试脂质修饰小核酸：双链 (DS) 样品中，双链 (DS) 和正义链 (SS) 分离度为3.76。

二、订货信息

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* 更多产品详情，请咨询我司销售人员或拨打400 808 3822服务热线。


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